论著
雷帆, 胡时先, 任宾, 邢东明, 杨朝竣, 王涵斌, 陈沫, 扎克亚古丽·吾加买提, 杜力军, 郝娟
目的 研究太子神悦胶囊灌胃给药180天对大鼠长期毒性的反应和性质。方法 采用非近交系封闭群的Wistar大鼠88只,雌雄各半,随机分为阴性（溶媒）对照组、太子神悦胶囊小、中、大剂量共4个试验组,每组22只且雌雄各半。给药组分别经口灌胃给药太子神悦胶囊0.400g/kg、0.828g/kg、1.714g/kg（各相当于临床用量的23、48、100倍）,共180天（26周,6个月）。停药后可逆性观察14天（2周）。第180天各组大鼠腹主动脉采血测定血常规、凝血时间及生化指标,给药完毕,每组处死12只大鼠,做尸解和组织学检查,余10只做可逆性观察。取心、肝、脾、肺、肾、胸腺、前列腺、睾丸、附睾、卵巢、子宫、脑称重并计算脏器系数。取心、肝、脾、肺、肾、脑、肾上腺、甲状腺、胸腺、前列腺、睾丸、附睾、卵巢、子宫、胃、十二指肠、胰、主动脉等进行组织学检查。恢复期结束后（第196天）进行相应处理及检测。结果 于给药第2周时大剂量组的雄性大鼠相较于对照组,体质量增长值出现了显著下降,差异有统计学意义（P<0.05）,并一直持续到给药结束,同时进食量也明显下降（P<0.05）。血液生化结果表明,给药后180天,大、中剂量组尿素（UREA）及肌酐（CRE）低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）,但均在正常范围内,无病理学意义。恢复期大、中剂量组大鼠的谷丙转氨酶（ALT）低于对照组,但均在正常范围之内,无病理学意义。对其他血常规指标、血液生化及脏器系数均无明显变化。各剂量组大鼠未见药物中毒所致的病理形态学变化。停药后2周未见药物引起的延迟性毒性反应。结论 本次长期毒性实验结果表明太子神悦胶囊1.714g/kg（相当于临床用量的100倍）有一定的非特异性毒性反应,为相对安全剂量范围,0.400g/kg（相当于临床用量的23倍）为绝对安全剂量范围。
