论著
董鑫宇, 刘琪, 宣言, 王慕宁, 常思瑶, 张博健, 王胜, 林雨丰, 韩志阳
目的 本研究旨在探索载脂蛋白E(APOE)作为人类肿瘤预后和免疫生物标志物的潜力,并探寻其在肿瘤发生和发展中的分子机制。方法 通过生物信息学分析,分析APOE在多种癌症中的遗传变异情况,评估其在不同癌症类型中的基因表达水平,并比较正常组织与肿瘤组织中的蛋白表达差异。进行生存分析以探究APOE表达与患者预后的关系。构建APOE编码蛋白的相互作用网络,并进行了KEGG和GO富集分析,以揭示APOE相关基因的生物学功能。结果 APOE在子宫癌肉瘤中呈现最高突变频率(>8 %),其基因改变显著降低患者总生存期(P=2.465×10-4)。在肾上腺皮质癌(总体生存期:P=0.0336)、宫颈癌(疾病特异性生存期:P=0.0361)、结肠癌(疾病特异性生存期:P=0.0469)等5种癌症中,APOE高表达预示预后不良。分子机制研究表明,APOE通过调控LRP1和TREM1等靶点,激活补体和凝血级联反应通路,促进癌症的转移。免疫微环境分析显示,APOE在胃癌等10种癌症中与肿瘤相关成纤维细胞浸润呈正相关(P<0.05),并与巨噬细胞(P<0.05)、细胞毒性T细胞(P<0.05)浸润显著相关,但在睾丸生殖细胞瘤中与巨噬细胞浸润呈负相关(P<0.05)。结论 APOE在子宫癌肉瘤、肾上腺皮质癌等特定癌症中呈现促癌特性,其基因变异和表达异常可作为评估预后的生物标志物,并通过调控免疫微环境影响治疗反应,为开发靶向APOE通路的个体化治疗策略提供理论依据。