2025年, 第27卷, 第9期　刊出日期：2025-09-25

  

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  孕激素和脂联素受体4在肝细胞癌中的表达调控及其介导恶性生物学特性的分子机制

  稂蓝斌, 林洁, 罗健, 冷桂香, 李祚涛, 杨健, 钟涛, 曾繁林

  2025, 27(9): 1-12.

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  目的 体内外视角综合性探讨孕激素和脂联素受体4（PAQR4）在肝细胞癌（HCC）中的表达调控及其分子机制。方法 通过分析GSE33006数据集和TCGA-HCC队列,评估PAQR4表达与HCC患者临床特征及预后的关系。采用实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-qPCR）、蛋白免疫印迹（WB）技术和免疫荧光法检测PAQR4在HCC细胞系中的表达水平。同时通过克隆形成实验、细胞活性增殖实验、划痕实验以及Transwell侵袭实验探索PAQR4在HCC中的功能学作用,并探究期间可能的潜在分子机制。最后,通过体内实验进一步验证PAQR4调控HCC恶性生物学特性的分子机制。结果 PAQR4在HCC样本及细胞中均异常高表达,并可促进肿瘤发生。体外和体内实验表明,敲低PAQR4可抑制HCC细胞的恶性增殖和侵袭能力,其潜在分子机制可能与PAQR4介导的PI3K/Akt通路异常激活有关。结论 PAQR4异常高表达可激活PI3K/Akt通路促进HCC的发生,PAQR4可能是治疗HCC的潜在新靶点。
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  肿瘤防治专栏

  羟氯喹在恶性肿瘤中的应用研究进展

  张和荟, 刘彦权, 沈建箴, 张敬东

  2025, 27(9): 13-21.

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  羟氯喹（hydroxychloroquine,HCQ）作为一种经典的抗疟疾药物,近年来在恶性肿瘤治疗领域展现出良好的药理学活性与广阔的应用前景。本文通过系统性分析HCQ的药理学特性、分子作用机制及其在恶性肿瘤中的治疗应用研究进展,详细阐述HCQ通过调节自噬、抑制炎症反应、调节免疫微环境等多种机制发挥抗肿瘤活性的分子生物学基础,同时探究HCQ单药及与其他治疗手段联合应用的临床疗效,通过总结HCQ治疗相关的不良反应及应对策略,对未来研究方向进行展望,旨在为肿瘤领域HCQ的基础研究与临床转化应用提供理论依据。
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  电热疗联合中医药抗肿瘤治疗的研究进展

  吴亚军, 刘鹏远, 陈丽婷, 白诗婷, 张婧, 吴稚冰, 孙川

  2025, 27(9): 22-26.

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  肿瘤发病率和死亡率持续上升,现代医学治疗手段虽在综合治疗中发挥重要作用,但常伴随毒副作用和应用限制。中医药以整体观念和扶正祛邪为核心,在抑制肿瘤生长、增强免疫和缓解症状方面具有优势,但单独应用对晚期肿瘤疗效有限。热疗作为一种融合传统与现代的治疗方式,可提高肿瘤细胞对其他治疗的敏感性。热疗与中医药结合有助于增强疗效并拓展应用范围,为肿瘤治疗提供新策略。电热疗作为热疗的重要形式,具有操作简便、安全性高、副作用少等优势,未来可进一步探索其与中医药联合在精准医学中的应用潜力。
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  肿瘤防治专栏

  胃癌肿瘤微环境及免疫治疗研究进展

  姜康, 孙跃民, 王顺达

  2025, 27(9): 27-34.

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  胃癌（GC）是一种高死亡率、预后不良的常见胃肠道恶性肿瘤。肿瘤微环境（TME）在其发生、发展及治疗中具有关键作用。在GC进展过程中,TME原本具有的抑癌功能被多种因素破坏,逐渐转变为免疫耐受状态,进而促进肿瘤生长和转移。这一免疫抑制机制显著削弱了传统化疗及新兴免疫治疗的疗效。近年来,多种新型治疗策略不断涌现,例如免疫检查点抑制剂（ICI）、过继细胞转移、CAR-T细胞疗法、抗体药物偶联物和癌症疫苗等,为克服TME介导的免疫耐受提供了新方向。本文旨在系统阐述TME在GC免疫耐受中的作用机制,并综述相关研究进展与临床转化现状。
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  肿瘤防治专栏

  恶性血液病患者经济毒性研究现状与应对策略

  刘彦权, 何红华, 沈建箴, 付海英, 陈晓君, 黄涛, 黄永彬, 洪晓梅, 张敬东

  2025, 27(9): 35-40.

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  作为近年来大健康领域研究的新提法,经济毒性（financial toxicity,FT）意指疾病及其治疗导致患者与家庭承受的客观经济负担和主观财务压力。然而,包括白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等在内的恶性血液病患者治疗周期长、费用高昂,患者常面临严重的FT,也因医疗支出导致的经济负担及生活质量下降。FT在恶性血液病患者中普遍存在,与治疗方案选择、自付费用比例、收入水平及医疗保障政策密切相关,可导致治疗中断、心理压力增加及生存率降低。当前学术界研究多聚焦于FT的评估工具、影响因素及健康结局关联,但针对性的干预措施仍显不足。本文通过系统性探讨恶性血液病患者FT的研究现状,旨在探索针对FT的精准化干预模式与应对策略,为制定有关恶性血液病FT的系统性解决方案提供借鉴参考。
论著
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  论著

  DLAT在人类肿瘤中致癌作用的泛癌分析

  陈颖, 杨晓峰, 金亮池

  2025, 27(9): 41-53.

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  目的 采用生物信息学方法研究泛癌中二氢硫辛酸转乙酰基酶（DLAT）的分子作用及功能。方法 通过分析癌症基因组图谱（TCGA）数据库中的数据,从蛋白互作（PPI）、基因表达、生存预后、免疫细胞浸润、肿瘤突变负荷（TMB）及微卫星不稳定（MSI）等多个角度探讨DLAT在泛癌中的分子作用。结果 DLAT在乳腺浸润性癌（BRCA）、胆管癌（CHOL）和肾透明细胞癌（KIRC）等不同癌症中表达均上调或下调。功能富集分析发现,DLAT及其相关基因在乙酰辅酶A代谢等途径中富集。在KIRC中,DLAT的表达水平与疾病亚型相关。结论 DLAT在多种癌症中存在异常表达,其调控功能与乙酰辅酶A代谢密切相关;尤其在KIRC中,DLAT高表达预示患者预后较好。DLAT可作为与临床特征相关的诊断及预后预测指标。
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  论著

  GC-MS/MS法测定富马酸伏诺拉生合成原料有关物质

  朱艳春, 王晓燕

  2025, 27(9): 54-58.

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  目的 建立气相-质谱联用法（GC-MS/MS）测定富马酸伏诺拉生合成原料吡啶-3-磺酰氯中的有关物质。方法 采用由6 %氰丙基苯基和94 %聚二甲基硅氧烷构成填料的DB-624（60 m×0.25 mm×1.40 μm）气相色谱柱,进样口温度为260 ℃,EI源,离子源温度为280 ℃,传输线温度为280 ℃,采用程序升温,流速为1 mL/min。结果 富马酸伏诺拉生合成原料吡啶-3-磺酰氯在色谱柱上均与各有关物质能完全分离（分离度>2）,供试品溶液在12 h内稳定,确定了合成原料吡啶-3-磺酰氯和其有关物质吡啶-2-磺酰氯、5-氯吡啶-3-磺酰氯、3-氯吡啶的出峰时间和定量、定性离子,且线性关系良好（在各自的浓度范围内,R>99.0 %）,各有关物质平均回收率（n=9）为83.77 %~96.87 %,相对标准偏差（RSD）为1.15 %~2.01 %,重复性和精密度良好。有关物质含量分别为：3-氯吡啶0.0024 %~0.0028 %,吡啶-2-磺酰氯0.00005 %~0.00012 %,5-氯吡啶-3-磺酰氯均未检出。总量均小于限度0.1 %。结论 本方法高效、快速、简易,为富马酸伏诺拉生合成原料的3种有关物质分析提供了良好思路,并为富马酸伏诺拉生合成原料的有关物质研究及质量控制提供有价值的实验数据和参考依据。
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  论著

  Piezo2在肺腺癌中的表达情况及临床意义

  陈伟芳, 王羚, 李婷, 魏淑飞, 程丹

  2025, 27(9): 59-64.

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  目的 探讨Piezo2在肺腺癌中的表达情况及其潜在的临床意义。方法 采用TCGA和Kaplan-Meier Plotter数据库分析Piezo2在肺腺癌组织中的表达及其与患者生存期的关系;利用生物信息学分析Piezo2在肺腺癌中的潜在作用。收集我院病理科诊断为肺腺癌的手术标本100例,每例均选取癌灶肺组织石蜡标本和远端正常肺组织石蜡标本。应用免疫组化染色方法检测肺腺癌组织及正常肺组织中Piezo2蛋白的表达情况,分析Piezo2的表达水平与肺腺癌临床病理参数之间的关系。结果 TCGA和Kaplan-Meier Plotter数据库分析发现Piezo2在肺腺癌组织中的表达显著低于正常肺组织（P<0.05）,而且Piezo2低表达组的总体生存率显著低于Piezo2高表达组（P<0.05）。生信分析发现,Piezo2与肺腺癌的增殖、凋亡、血管生成及DNA修复显著相关（P<0.05）。免疫组化结果表明,Piezo2在肺腺癌组织中的表达（2.02± 1.76）显著低于正常肺组织（5.75± 2.82）（P<0.05）,并且与TP53突变状态显著相关（P<0.05）。结论 Piezo2在肺腺癌的发生发展中发挥抑癌作用,并与TP53突变状态及预后密切相关。
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  论著

  某三甲医院10年成人破伤风患者临床特征及影响预后的相关因素分析

  陈欣, 于欣, 王永杰

  2025, 27(9): 65-70.

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  目的 分析成人破伤风患者临床特征及影响预后的相关因素,为指导破伤风的临床诊治、早期识别相关危险因素及干预提供依据。方法 收集2014年12月~2024年12月吉林省人民医院收治的275例破伤风患者的临床资料,总结其临床特征,分析影响预后的相关因素。结果 共有275例纳入此次研究,其中主要并发症为肺部感染（28.7 %）、心肌损伤（17.5 %）。死亡组与生存组在潜伏期、发病至就医时间、住院时间、入院24 h最快心率（HR）、最高收缩压（SBP）、最高体温（T）、入院的实验室检查白细胞计数（WBC）、降钙素原（PCT）、谷草转氨酶（AST）、乳酸（LA）以及患病期间并发肝损伤、脓毒血症、肾损伤、心肌损伤等方面的比较差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 加强对体力劳动者（尤其是居住在农村的人群）宣教,以加深对破伤风的认知;尽早彻底清创联合人工免疫干预是阻断破伤风梭菌感染的核心防控策略;应加强管理住院时间长、入院体温升高,住院期间出现脓毒血症、肾脏损伤、心肌损伤的破伤风患者。
综述
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  综述

  基孔肯雅病毒基因组演化与致病机制研究现状及展望

  何嘉炜, 叶剑锋, 黄梓轩, 李沛桢, 杨巧玉, 饶从强

  2025, 27(9): 71-80.

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  基孔肯雅病毒（CHIKV）作为重要的人畜共患病毒之一,因其全球传播范围扩大和致病性的多样性而备受关注。本文系统综述了CHIKV的基因组结构、变异特征及其与地理谱系的关联,重点阐述了3′非翻译区（3′UTR）重复序列调控病毒宿主适应性的RNA重组机制。病毒复制复合体的结构及功能,尤其是非结构蛋白（nsPs）与宿主因子（如Musashi家族蛋白）的相互作用,为病毒复制调控提供了新的视角。此外,围绕病毒nsPs参与免疫逃逸及宿主免疫响应特点,深刻揭示了病毒-宿主的复杂相互作用网络。致病机制部分,涵盖急性免疫炎症反应与慢性关节病理的分子免疫基础,结合病毒遗传多样性对传播能力及致病性的影响,解读了关键结构蛋白突变如何促进病毒适应不同蚊媒及宿主。流行病学分析强调病毒基因组监测对疫情预警与控制的重要性,并总结了近年来利用高通量组学、结构生物学和基因编辑技术推动CHIKV机制研究的进展。最后,本文展望了基于病毒基因组靶点的抗病毒策略及亚单位疫苗开发的技术路径和关键挑战,为今后CHIKV的预防和治疗提供理论指导及实践依据。
临床研究
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  临床研究

  成人其他细菌性感染性腹泻流行病学和病原菌分布特征及耐药性分析

  王鹏伟, 何萌

  2025, 27(9): 81-86.

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  目的 分析成人其他细菌性感染性腹泻的流行病学特征、病原菌分布及耐药性特征。方法 回顾性分析2022年1月~2024年12月我院收治的其他细菌性感染性腹泻成人患者146例。分析逐年发病水平、性别、年龄、时空分布等流行病学特征;观察成人其他细菌性感染性腹泻的临床特征,观察患者粪便中致病菌检出情况,并开展耐药性分析。结果 2022~2024年,成人其他细菌性感染性腹泻病例数分别为64例（17.44 %）、46例（13.49 %）和36例（10.88 %）。其中男83例,女63例;患者年龄≥45岁者72例,<45岁者74例。不同年份各年龄组性别分布差异无统计学意义（χ²=21.573,P>0.05）。发病以夏季（47.26 %）、农村地区（63.70 %）为主。常见症状包括腹痛（83.56 %）、频繁腹泻（80.14 %）、发热（64.93 %）、水样便（67.12 %）及白细胞计数升高（71.23 %）。粪便标本中以致病性大肠埃希菌（45.58 %）、奇异变形杆菌（28.77 %）和金黄色葡萄球菌（17.81 %）为主。在90例接受药敏检测的患者中,致病性大肠埃希菌对头孢西丁、氯霉素和头孢噻肟的敏感率分别为97.78 %、95.56 %和84.44 %,对氨苄西林、红霉素和复方磺胺甲恶唑的耐药率均为66.67 %。奇异变形杆菌对多数抗生素表现出广泛敏感性,对头孢唑林耐药率达100 %。金黄色葡萄球菌对头孢西丁敏感率为88.24 %,对红霉素耐药率达100 %。结论 成人其他细菌性感染性腹泻发病率在不同年份间差异无统计学意义。该病在夏季及农村地区发病率较高,临床症状典型,致病菌多样且耐药性复杂。针对不同病原菌应优先选用敏感抗生素,着重关注夏季农村地区,加强饮食卫生监管,以降低发病率。
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  临床研究

  LRI联合ICL与单独TICL治疗高度近视合并轻中度散光效果的回顾性对比分析

  侯青青, 刘冬艳, 李庆和, 魏世邈

  2025, 27(9): 87-91.

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  目的 探讨角膜缘松解切开术（LRI）联合非散光型后房型人工晶体（ICL）植入术与单独散光型人工晶体（TICL）在高度近视合并轻中度散光患者治疗中的应用价值。方法 选取2022年3月~2024年3月134例（268眼）高度近视合并轻中度散光患者临床资料开展回顾性研究,根据手术方法不同分为常规组（n=78,156眼）和联合组（n=56,112眼）。联合组采用LRI联合ICL治疗,常规组采用单独TICL治疗。比较两组手术时间、治疗费用、视力恢复程度[裸眼视力（UCVA）、等效球镜度（SE）]、角膜功能（角膜内皮细胞密度、六边形细胞比例）、视觉质量[客观散射指数值（OSI）、调制传递函数截止频率（MTFcut-off值）]及安全性。结果 联合组手术时间长于常规组,治疗费用低于常规组,差异有统计学意义（P<0.05）;术后1个月、3个月、6个月联合组UCVA低于常规组,SE高于常规组（P<0.05）;术后1个月、3个月、6个月联合组角膜内皮细胞密度、六边形细胞比例大于常规组,差异有统计学意义（P<0.05）;术后1个月、3个月联合组OSI低于常规组,MTFcut-off值高于常规组,差异有统计学意义（P<0.05）;术后6个月,两组OSI、MTFcut-off值比较差异无统计学意义（P>0.05）;联合组并发症发生率略高于常规组,差异无统计学意义（P>0.05）。结论 LRI联合ICL与单独TICL治疗高度近视合并轻中度散光患者远期效果确切,前者能减轻角膜损伤,恢复视力,提高早期视觉质量,减轻经济负担,而单独TICL能缩短手术时间,对提高安全性具有积极作用。
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  临床研究

  沙盘游戏联合常规康复干预对孤独症谱系障碍患儿行为学症状及社会生活能力的影响

  杨瑱, 王平平, 张真真

  2025, 27(9): 92-98.

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  目的 观察沙盘游戏联合常规康复干预对孤独症谱系障碍（ASD）患儿行为学症状及社会生活能力的影响。方法 选取2024年6~12月我院收治的ASD患儿104例,采用随机数字表法分为常规组与游戏组。常规组给予常规康复干预,游戏组给予沙盘游戏联合常规康复干预,均干预6个月。评估两组干预前、干预6个月社交反应量表（SRS）评分、儿童孤独症评定量表（CARS）评分、婴儿-初中生社会生活能力量表（S-M）评分、孤独症儿童行为检查量表（ABC）评分变化,评估干预6个月总有效率,检测两组干预前、干预6个月脑源性神经营养因子（BDNF）水平。结果 两组干预6个月ABC评分、CARS评分均较干预前降低,且游戏组低于常规组（P<0.05）。游戏组总有效率为92.00 %,高于常规组的77.55 %,差异有统计学意义（P<0.05）。两组干预6个月社交知觉、社交沟通、社交动机、ASD行为方式评分以及SRS总分均较干预前降低,且游戏组低于常规组（P<0.05）。两组干预6个月独立生活、运动、作业、交往、集体活动以及自我管理评分均较干预前升高,且游戏组高于常规组（P<0.05）。两组干预6个月BDNF水平均较干预前升高,且游戏组高于常规组（P<0.05）。结论 沙盘游戏联合常规康复干预治疗ASD可改善患儿行为学症状,提高社会生活能力。
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  临床研究

  穴位贴敷-艾灸序贯疗法在气虚血瘀水停型慢性心力衰竭患者中的应用研究

  郭庆平, 马骞, 张秀玲, 常志红, 杨海卿

  2025, 27(9): 99-104.

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  目的 探讨穴位贴敷-艾灸序贯疗法对气虚血瘀水停型慢性心力衰竭患者的临床效果。方法 选取2024年4~9月我院收治的120例气虚血瘀水停型慢性心力衰竭患者,按照随机数字表法将其分为对照组和试验组,每组60例。对照组给予利尿剂、血管扩张剂、强心药等西医常规治疗方法,试验组在对照组基础上采用穴位贴敷联合艾灸的中医外治法,连续治疗8周。比较两组患者干预前、干预8周后心衰生化指标及影像学指标[N末端B型利钠肽（NT-proBNP）、左心室射血分数（LVEF）]及6 min步行试验距离;比较两组患者干预前及干预4周、8周后不同时间点的中医证候积分、明尼苏达心衰生活质量量表（MLHFQ）得分。结果 干预8周后试验组NT-proBNP、LVEF分别为（1 526.22±989.69）pg/mL、（46.03±5.64）%,优于对照组的（4 251.72±1317.89）pg/mL、（39.63±5.55）%,差异均有统计学意义（t=12.55、-6.13,P<0.001）;干预8周后试验组6 min步行距离为（254.62±81.73）m,高于对照组的（205.68±69.49）m,差异有统计学意义（t=-3.46,P<0.05）;干预4周、8周后试验组的中医证候积分量表得分分别为（15.74±2.59）分、（13.53±2.74）分,低于对照组的（17.51±3.42）分、（15.44±3.27）分,其时间效应、组间效应及交互效应的比较,差异均有统计学意义（F=85.86、4.22、7.95,均P<0.05）,组间进一步比较发现,干预8周后两组中医证候积分量表得分的比较,差异有统计学意义（t=3.39,P=0.001）;干预4周、8周后试验组的MLHFQ得分分别为（61.12±2.23）分、（59.12±2.60）分,低于对照组的（61.58±2.07）分、（61.11±1.93）分,其时间效应、组间效应及交互效应的比较,差异均有统计学意义（F=28.23、4.80、9.85,均P<0.05）,组间进一步比较发现,干预8周后两组MLHFQ得分比较,差异有统计学意义（t=4.64,P<0.001）。结论 穴位贴敷-艾灸序贯疗法可有效缓解气虚血瘀水停型慢性心力衰竭患者的临床症状,提高患者心功能状况,并改善其生活质量。
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  临床研究

  大黄牡丹汤联合亚胺培南西司他丁钠治疗重症急性胰腺炎合并感染患者的效果分析

  刘晓静, 陈文豪, 郭宏杰, 丁世杰

  2025, 27(9): 105-110.

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  目的 探究大黄牡丹汤联合亚胺培南西司他丁钠治疗重症急性胰腺炎（SAP）合并感染患者的临床效果。方法 选取2021年9月~2024年9月我院收治的91例SAP合并感染患者为研究对象,依据治疗方法不同将患者分为两组,对照组45例、观察组46例。两组均给予常规治疗,对照组接受亚胺培南西司他丁钠治疗,观察组接受大黄牡丹汤联合亚胺培南西司他丁钠治疗,均治疗7 d。对比两组疗效、临床症状改善情况、治疗前后中医证候积分差值及降钙素原（PCT）、白细胞介素-6（IL-6）、血清淀粉酶（AMS）、C-反应蛋白（CRP）、尿淀粉酶（UAMY）、CD₃⁺ T细胞水平、CD₄⁺ T细胞水平、CD₄⁺/CD₈⁺比值、双歧杆菌占比、乳酸杆菌占比、大肠杆菌占比。结果 观察组治疗总有效率高于对照组（P<0.05）;观察组腹膜刺激征消失时间、恶心呕吐消失时间、腹痛腹胀消失时间均短于对照组,观察组治疗前后中医证候积分差值大于对照组（P<0.05）;与对照组相比,治疗3 d、7 d后观察组IL-6、PCT、UAMY、CRP、AMS水平较低,CD₃⁺ T细胞水平、CD₄⁺ T细胞水平、CD₄⁺/CD₈⁺比值较高（P<0.05）;治疗7 d观察组双歧杆菌、乳酸杆菌占比高于对照组,大肠杆菌占比低于对照组（P<0.05）。结论 大黄牡丹汤联合亚胺培南西司他丁钠治疗SAP合并感染患者效果可靠,可抑制炎症反应,增强机体免疫力,调整肠道菌群平衡,有助于改善患者临床症状,促进病情好转。